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  • 抗独特型抗体,助力生物药研发,我们准备好了

    2019-06-26

    独特位是指抗体的单个抗原决定簇,其中可为可变区,也可为骨架区;独特型是指一个抗体分子VH-VL抗原决定簇的总和,Oudin1963年分别于兔及人体中发现的[1]1974年,丹麦免疫学家Jerne根据现代免疫分子学对抗体分子独特型的认识,在Burnet“克隆选择学说”的基础上提出了著名的独特型一抗独特型网络学说,该学说可以概括为独特型抗体(Ab1)可以产生特异性的抗抗体(Ab2),而Ab2又可以随之产生Ab3,乃至抗体Ab4,抗体Ab5…,从而形成了一个武汉百度推广相互制约的、相互连锁的、处于动态平衡的、闭合型的、多层次级联网络结构,构成网络结构的物质基础是独特型和抗独特型。所以独特型抗体(idiotype, Id)不同于一般的抗原,它具有自身免疫原性[2],而抗独特型抗体(anti-idiotypicantibody, Anti-Id )是指针对抗体的独特型产生的抗体。

    近年来,抗独特型抗体应用领域越来越广泛。在目前的免疫技术中,抗独特型抗体的研制是一种可行的免疫原替代技术。本文综述了抗独特型抗体的分类、制备和在免疫学上的应用,并对其应用前景进行了展望。

    抗独特型抗体的分类

    Bona等(1984)根据IdAnti-Id的血清学反应和Anti-Id的功能,将Anti-Id分为Ab2αAb2γAb2εAb2β四种类型。

    抗独特型抗体的制备

    目前,针对Anti-Id制备方法的划分主要有三种,一是根据抗独特型抗体的制备过程,主要分为两类:一步免疫法和二步免疫法。二是根据免疫学上抗体的类型,主要分为多克隆Anti-Id技术、单克隆Anti-Id技术和抗体库技术;第三类划分方法将抗独特型抗体的制备分为细胞工程和基因工程两种方法。这三种方法划分角度不同,但归属到抗独特型抗体是大同小异。本文采用第二种方法对Ab2的制备方法进行分析。

    2.1多克隆Anti-Id技术

    此方法根据免疫网络理论,抗原诱导机体产生Ab1Ab1又能诱导机体产生Anti-Id。因为应用抗原一次免疫就能制得Anti-Id,有些研究者称其为一次免疫法。这种利用多克隆抗体技术制备Anti-Id的方法制备简单,费用少,缺点是Anti-Id含量不高,据统计,Anti-Id仅占抗血清免疫球蛋白的10%[3],且各次制备的Anti-Id之间的免疫化学性质没有均一性,后期的纯化工作也较为繁琐。

    2.2.单克隆Anti-Id技术

    此方法首先利用抗原免疫动物制备Ab1,然后采用杂交瘤细胞融合技术制备Ab1,作为免疫原免疫另外的动物制备Ab2。因为经过抗原—动物Ⅰ—Ab1—动物Ⅱ—Ab2两次免疫,有些研究者也称其二步免疫法。该方法前期Ab1的制备过程, FabF (ab)2片段制备、分离、纯化过程较为复杂,费用较高,但一旦制备成功,则可一劳永逸的简单获取足够量的抗体,所以具有更高的实用性。

    2.3抗体库技术

    采用噬菌体展示技术建立重组噬菌体抗体ScFv文库,以初始抗原的单克隆抗体从ScFv文库筛选出所需Anti-Id。噬菌体展示技术具有简便、快速、经济等特点,避免了利用杂交瘤技术制备该抗体周期长,尤其是存在鼠源性蛋白反应的问题。


    文献:

    1223344556